2018静脉滴注国产左西孟旦治疗急性失代偿性心力衰竭患者的效果研究

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　　 .Osl378 { display:none; } 　左西孟旦是一种新型正性肌力药物，具有钙增敏、开放KATP钾离子通道和抑制磷酸二酯酶Ⅲ等多重效应[1]，目前已成为急性心力衰竭指南允许应用治疗急性失代偿性心力衰竭（acute decompensated heart failure，ADHF）的新药。本研究旨在探讨国产左西孟旦治疗ADHF的临床疗效。
　　1 资料与方法
　　1.1 临床资料
　　自2011年3月至2013年12月，在医院伦理委员会批准且受试者签署知情同意书后，在我院顺序入选年龄在18-75岁、纽约心脏功能分级（NYHA）Ⅲ～Ⅳ级、左室射血分数（LVEF）40%的ADHF患者124例，其中接受Swan-Ganz导管检查并达到评价指标[2][肺毛细血管楔压（pulmonary capillary wedge pressure，PCWP）15mmHg、心脏指数（cardiac index，CI）2.5 Lmin-1m-2]者56例与其他患者均通过随机信封方法分入观察组和对照组各62例（其中每组Swan-Ganz导管检查达到评价指标者各28例）。
　　排除标准：收缩压180mmHg或90mmHg、恶性心律失常、器质性心脏瓣膜病、肥厚型和限制型心肌病、1周内确诊的急性冠状动脉综合征、严重的肝或肾功能不全、严重原发肺部疾病以及3个月内参加其他临床试验者。研究期间剔除共3例（2.4%），观察组1例（0.8%），对照组2例（1.6%）；脱落9例（7.3%），观察组4例（3.2%），对照组5例（4.0%）；剔除或脱落的主要原因为患者失访或不能满足入组条件。  简历大全 http://www..com/html/jianli/

　　2.2 治疗方法
　　所有患者在接受常规心力衰竭治疗的基础上分别用药。观察组：接受左西孟旦注射液（成都圣诺生物制药有限公司生产，批号：061201，规格：12.5mg/5ml），疗程24h，首先负荷量12ug/kg，10 min静脉注射，随后维持量0.1ugkg-1min-1静脉滴注，如患者能耐受，则2h后增加剂量到0.2ugkg-1min-1，持续静脉滴注。对照组：给予盐酸多巴酚丁胺注射液（上海第一生化制药有限公司生产，批号：070402，规格：20mg/2 ml），疗程24h，以2ugkg-1min-1静脉滴注开始，如患者能耐受，则2h后加到4ugkg-1min-1持续静脉滴注。治疗结束后，受试者接受为期5～7d的住院观察。在此期间进行心脏超声检测（统一的操作培训后采用Simpson法），检测呼吸困难改善及全身临床症状评估程度、心功能分级改善程度、血浆N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）。满足Swan-Ganz导管评价指标者于给药后1、2、3、4、6和24h时进行有创血液动力学检查，监测PCWP、CI、心输出量（cardiac output，CO）、肺动脉平均压（pulmonary average mean pressure，PAMP）、每搏量（stroke volume，SV）和体循环阻力（systemic vascular resistance，SVR），并进行实验室检查和安全性评价。  论文网 http://wWw..coM

　　1.3 统计学方法
　　采用SPSS 19.0软件进行统计分析，疗效评价将分别进行全分析集（FAS）与符合方案分析集（PPS），正态分布的计量资料组内比较采用配对t检验，非正态分布的计量资料组内比较采用Wilcoxon符号秩检验，组间比较为在检验各中心方差齐性后，使用调整中心效应和基线效应的协方差分析，计数资料组间比较采用调整中心效应的Cochran mantel-haenszel 2检验，P0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组各基线指标比较
　　在满足Swan-Ganz导管检查并达到评价指标者及其他病例，观察组和对照组间的年龄、性别、血压、心率、治疗心力衰竭基本用药（B受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂、强心药、利尿剂、扩血管药及正性肌力药）方面差异均无统计学意义；心力衰竭病因（缺血性心肌病、扩张型心肌病和瓣膜性心脏病术后）在两组间也无显著差异。
　　2.2 用药24h后两组心脏超声和血液动力学指标比较
　　（1）超声心动图指标：治疗24 h后，各组组内与基线水平比较：LVEF均显著升高，左室收缩末内径（LVESD）均显著降低（P0.01）；SV在观察组显著升高（P=0.03），左室舒张末内径（LVEDD）在对照组显著降低（P0.01）。组间比较：LVEF，LVEDD，LVESD和SV相对于基线变化值在两组之间差异无统计学意义（均为P0.05）。 开题报告 http://www..com/html/lunwenzhiDao/kaitibaogao/
　（2）血液动力学指标：治疗24h后，组内比较：PCWP、CI、CO、PAMP和SV在两组内均较基线水平差异有统计学意义（均为P0.05或0.01），SVR仅在观察组较基线水平差异有统计学意义（P0.01）。组间比较：PCWP、CI、SVR和CO相对于基线变化值在两组间差异有统计学意义（P=0.04、P=0.01、P=0.01、P=0.01）。
　　2.3 用药3d后两组NT-proBNP的变化
　　用药3d后，两组NT-proBNP水平均较基线显著下降，NT-proBNP较基线的变化值和变化率在观察组均显著大于对照组[（-1681.42477.58） fmol/L与（-925.592441.00） fmol/L，P=0.01；（-22.3638.98）%与（-8.5642.42）%，P0.01]。
　　2.4 用药前后两组临床改善情况
　　（1）呼吸困难改善程度评分：用药后24h，观察组和对照组呼吸困难好转（28.8%与23.4%），明显好转（15.3%与7.21%），无变化（55.8%与69.3%），两组间差异显著（P=0.04）。其他时点两组之间呼吸困难改善程度评分差异无统计学意义（均为P0.05）；（2）心功能分级：用药后24h及用药后5-7d心功能分级改善情况，两组之间差异无统计学意义（均为P0.05）；（3）其他：用药后24h及5～7d，两组之间水肿、肝大、颈静脉怒张、肺部干与湿啰音状况以及24 h尿量的差异均无统计学意义（均为P0.05）。  总结大全 http:///hTml/zongjie/

　　2.5 安全性评价
　　（1）用药前后生命体征变化：与对照组比较，观察组用药后1、2、3、4、6和24 h的收缩压和舒张压均显著降低（均为P0.05或0.01）。基线和用药后5～7 d收缩压和舒张压在两组之间差异无统计学意义（均为P0.05）。心率变化、心律失常情况、肝肾功能等安全性评价指标，在用药前后未发现有临床意义的变化，用药前后两组内和组间比较差异均无统计学意义（均为P0.05）；
　　（2）不良事件：观察组和对照组不良事件发生率（28.07%与38.60%，P=0.09）、不良反应发生率（7.02%与8.77%，P=0.62）、严重不良事件发生率（1.75%与3.51%，P=0.68）、严重不良反应发生率（0.88%与1.75%，P=1.00）的差异均无统计学意义。
　　3 讨论
　　左西孟旦是一种新型的钙增敏剂，通过提高收缩部位对Ca2+的敏感性而产生正性 简历大全 http://www..com/html/jianli/